难治性精神分裂症治疗“神药”

氯氮平是目前一种被证实对难治性精神分裂症（TRS）的抗精神病药，作用广泛，是一些对其他药物反应不佳的精神分裂症患者的佳治疗选择。

精神分裂症给占总人口1%左右人们的身心健康带来障碍，而且其中有20-30%的患者属于难治性精神分裂症（TRS）。美国《精神病障碍治疗指南》中定义TRS为持续的阳性和阴性症状，伴有社会功能受损，妨碍社会适应的怪异行为。也有学者认为难治性的定义应该是更广泛的，不应仅仅包括单一的阴性、阳性或其他症状和临床缓解的诊断标准，物质滥用不应被排除在难治的原因外。

TRS的治疗问题一直精神科中的一大难题。患者的复发次数越多，病情就更加难治，规范的药物治疗可以减少30%的复发次数。虽然现在治疗精神分裂症的药物越来越多，但是仍然有相当大比例的人群对药物治疗反应欠佳甚至无效，这导致了精神分裂症患者发病率和死亡率上升，增加医疗费用，并严重影响个人的生活质量。难治性精神分裂治疗的治疗受到外越来越多地关注。

目前，氯氮平是一种被证实对TRS的抗精神病药；指南推荐，足量足疗程使用两种不同结构的抗精神病药效果不佳时，即应考虑使用氯氮平。

一项近期在线发表于《临床精神药理学杂志》的研究回顾性研究共纳入了162名过去或当前使用氯氮平治疗的TRS患者，这些患者来自3个不同的门诊随访项目，随访时间在4-5年以上，自满足TRS诊断标准至开始使用氯氮平的平均延迟时间为29个月。研究者针对患者的人口学、既往用药等信息进行了图表分析。

结果显示：

使用氯氮平后，27名（16%）患者无或仅有轻微改善，56名（34.5%）出现中等程度的改善，56名（34.5%）出现改善，14%由于不依从及副作用而脱落。

相比于无或仅有轻微改善的患者，病情改善的患者更年轻（P=0.01），在满足TRS标准后使用氯氮平的延迟时间更短（20.9±24.1vs.47.3±40.7,P=0.04），此前足量使用抗精神病药治疗的次数较少（P=0.05），超量使用抗精神病药的比例更低（P=0.05）。

本项研究提示，对于TRS患者而言，氯氮平的使用可能过晚，使用频率也偏低，这一现象减少了患者自氯氮平治疗所获得的收益。尽早启动氯氮平治疗将有助于提高治疗的性。

另一项来自英国医疗服务系统的DerekTracy等采用自然观察研究，记录了153例难治性精神病住院患者经三级医院治疗后的转归，并试图基于相关数据确定针对此类患者的佳药物治疗策略。通过使用OPCRIT工具，研究者对受试者入院和出院时的药物与临床数据进行了回顾性分析。

结果显示：

47名患者在入院时接受氯氮平治疗（中位剂量450mg）；出院时，这一数字增加至90名（中位剂量412.5mg）。其中41名在出院时仍使用氯氮平治疗；49名患者在入院期间开始使用氯氮平治疗。

出院时，其他使用频率较高的药物包括丙戊酸钠（37/153，1325mg/d）、氨磺必利（33/153，400mg/d）、奥氮平（25/153，20mg/d）、锂盐（21/153，800mg/d）、喹硫平（21/153，600mg/d）和拉莫三嗪（18/153，200mg/d）。

研究者指出，出院时使用氯氮平的患者较入院时增加了1倍，而氯氮平与症状大程度的改善相关，提示氯氮平无疑仍是TRS的优治疗。此外，研究显示，对于氯氮平单药治疗无应答的受试者，的增效药物依次为：丙戊酸钠、锂盐、氨磺必利、喹硫平、拉莫三嗪。

随着精神科学的发展，对难治性精神分裂症的治疗手段将越来越多，可以联合用药，也可以辅助用药。氯氮平无疑仍是TRS的优治疗药物，且适用症状谱甚广，建议扩大该药的使用，且尽早启动氯氮平治疗将有助于提高治疗的性。